El primer debate presidencial comenzó con el tema de salud, en el la candidata Xóchitl Gálvez ha aludido en diversas ocasiones a la abanderada de Sigamos haciendo historia, Claudia Sheinbaum ha evadido contestar las alusiones.  El debate comenzó con una falla en el cronómetro, que no señalaba el tiempo.  La candidata Xóchitl Gálvez comenzó visiblemente nerviosa, abordando el tema de la implementación de un nuevo Seguro Popular, las tarjetas de Salud.  Por su parte, Claudia Sheinbaum se ha enfocado en mostrar sus propuestas y lo hecho en la Ciudad de México.  Jorge Álvarez Máynez sacó fotografías para 'evidenciar' la gente que acompaña a Fuerza y Corazón por México, Alejandro Moreno a bordo de un auto de lujo; Manlio Fabio Beltrones, entre otros.  Xóchitl Gálvez destacó el tema del Colegio Rebsamen, en donde murieron 19 niños y siete maestros, atribuyendo a negligencia dentro del gobierno de la entonces delegada, señaló que la madre de una de las víctimas de nombre Paola, la acompaña como un recordatorio de las omisiones que se hicieron un año atrás del 19 de septiembre de 2017, y que permitió la desgracia.  Claudia Sheinbaum ya en las preguntas realizadas por las regiones ha atacado a Gálvez señalando que no donó un departamento al Colegio Salesiano, asimismo, dijo que las declaraciones de la abanderada del PRI, PAN y PRD son irregulares, pues no muestran una de las empresas propiedad de la senadora. La respuesta de Gálvez fue: "es falso, sí doné el departamento al Colegio, esa acusación es más falsa que tu acento tabasqueño". Otro desencuentro que tuvieron las candidatas fue el manejo de la pandemia, La primera en lanzar su ataque fue la abanderada de la coalición Fuerza y Corazón por México, quien cuestionó el exceso de mortalidad que tuvo la capital al mando de Sheinbaum, pues aseguró que esta entidad perdió nueve años de esperanza de vida y aseguró que durante este periodo murieron "240 mil personas que no deberían morirse". Por su parte Máynez habló del feminismo, y se dijo orgulloso de competir con dos mujeres por el más grande puesto de elección popular. El debate terminó a las 22 horas según lo programado, los moderadores Manuel López San Martin y Denisse Maerker invitaron al segundo encuentro que se realizará el 28 de abril.